近期114健康專家接到了一位肺癌骨轉移四期患者趙女士的咨詢：趙女士在其主治醫(yī)生的建議下接受了肺癌的靶向治療，服用易瑞沙和特羅凱。經過一段時間的治療，靶向治療非但未奏效，癌細胞還出現了擴散轉移的情況。醫(yī)生對此解釋是：體外小鼠培養(yǎng)和人體體內用藥有一定的差異，趙女士正巧屬于無效的特例。趙女士為此感到非常困惑和焦急。趙女士之前選擇靶向治療就是聽說相比傳統的化療，靶向治療僅僅殺死腫瘤細胞，不危害正常細胞，而且其安全性和耐受性較好、毒副作用輕微。現如今，花費了大量的金錢吃了無效的藥物，癌細胞發(fā)生轉移還耽誤了最佳的治療時間，對于下一步的治療方案，趙女士不知如何選擇。
Oseq-ctDNA腫瘤基因檢測發(fā)現趙女士吃錯藥?
易瑞沙、特羅凱是一類靶向 EGFR 抑制劑，通常用于治療非小細胞肺癌。進一步的研究發(fā)現EGFR 突變陽性的患者對以上藥物敏感，所以說在確定用藥之前，必須先對患者的基因突變情況做一個細致全面的檢測。
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針對趙女士的情況，114健康專家推薦其去做Oseq-ctDNA腫瘤基因檢測。通過抽取趙女士靜脈血，對與腫瘤密切相關的508個基因進行測序，結果顯示趙女士確實是EGFR 突變陽性。
那為什么趙女士服用以上兩種藥物非但無效還產生耐藥性呢？?
對趙女士的基因突變情況進一步研究發(fā)現，即使存在EGFR的敏感突變（21號外顯子突變），但是其EGFR基因上的20號外顯子突變可對EGFR 抑制劑（前文提到易瑞沙、特羅凱均屬此類藥物）產生耐藥，所以趙女士在服用一段時間的易瑞沙、特羅凱后，耐藥性的出現導致無法抑制癌細胞的生長和擴散，從而加速病情的惡化。
Oseq-ctDNA腫瘤基因檢測分析出，適合趙女士的高敏感性、低耐藥性的用藥組合為阿法替尼聯合西妥西單抗。
為什么正規(guī)醫(yī)院給患者用錯藥？?
一般癌癥患者在靶向用藥之前，需要做基因檢測以證實其突變類型。而一部分醫(yī)生還在憑經驗用藥，即使是有基因檢測意識醫(yī)生在靶向用藥前也一般只做一兩個相關基因的檢測，而且不是該基因的全部序列。
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以肺癌為例，其實與肺癌相關的基因不止EGFR一個，KRAS、BRAF等基因都與癌細胞的發(fā)生發(fā)展關系密切，且與抗腫瘤藥物療效相關。這就是為什么Oseq-ctDNA腫瘤基因檢測一次性檢測與腫瘤相關的508個基因。?
以趙女士為例，其EGFR基因上不同點位的突變對靶向藥產生不同的作用（21號外顯子突變對EGFR 抑制劑敏感，20號外顯子突變對EGFR 抑制劑耐藥），所以Oseq-ctDNA腫瘤基因檢測不只是檢測基因的數量多（與腫瘤相關的508個基因），而且解讀每個基因的全外顯子區(qū)域。?
同理任何癌癥與相關基因之間也必定存在很復雜緊密的聯系，所以對于癌癥的靶向用藥，靠醫(yī)生的經驗或者不全面的基因檢測報告用藥是十分不科學的，只有全面檢測與癌癥相關的基因才能根據自身的基因突變情況，提高用藥精準度和治療效率，抓住最佳治療時間，節(jié)省治療成本。