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嚴格的血壓控制對16號染色體短臂顯性遺傳性多囊腎病有益

? 多囊腎患者有大約80%~85%存在16號染色體短臂上某個基因的異常,這個基因被命名為PKD1基因。其余的患者基本上都在第4號染色體上存在基因缺陷,該基因即為PKD2基因。
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高血壓在常染色體顯性遺傳性多囊腎?。ˋDPKD)中很常見并且出現較早,與腎臟總體積(TKV)增大,疾病進展至終末期腎臟病(ESRD)以及心血管原因的死亡都有關。

腎素 - 血管緊張素 - 醛固酮系統(RAAS)的激活可能會通過有絲分裂效應促進腎臟囊腫生長。這一假設在動物實驗中已獲證據支持,但在 ADPKD 患者中尚未進行充分評估。還不清楚在 ADPKD 患者中更積極的降壓治療或增加 RAAS 抑制劑的使用能否延緩疾病進展至 ESRD。

2014 年 11 月的新英格蘭醫學雜志上發表了 Schrier 等人進行的一項隨機,安慰劑對照的臨床試驗的結果:嚴格的血壓控制與 ADPKD 患者 TKV 增加的速度減慢有關,而與 eGFR 的總體變化無關,會導致左心室質量指數(LVMI)和尿白蛋白排泄更大程度的降低,但雙重 RAAS 阻滯并不能顯著改善?TKV 增加的速度和 eGFR 下降的速度。

研究者將 558 例合并高血壓的 ADPKD 患者(年齡 15-49 歲,估測的腎小球濾過率 eGFR>60ml/min/1.73m2)以 1:1 的比例隨機分至標準血壓靶目標組(120/70-130/80mmHg,SBP 組)或低血壓靶目標組(95/60-110/75mmHg,LBP 組),以及隨機分至血管緊張素轉化酶抑制劑(ACEI 賴諾普利)聯合血管緊張素受體阻斷劑(ARB 替米沙坦)組或賴諾普利聯合安慰劑組。

使用 1.5T-MRI 檢測參加者基線時,24 個月,48 個月和 60 個月時的 TKV,LVMI 和腎血流量。試驗的主要結果是 TKV 年度變化的百分比,次要結果包括 eGFR 變化的速率,尿液醛固酮排泄,尿白蛋白排泄,左心室質量指數(LVMI)和腎血流量。最終有 423 例(75.8%)患者完成了整個試驗。

LBP 組 vs SBP 組

兩組患者的基線特征沒有差異。整個試驗過程中,兩組患者的血壓水平均有顯著性差異(96 個月時,LBP 組較 SBP 組收縮壓降低 13.4mmHg,舒張壓降低 9.3mmHg)。

TKV 年度增加的百分比在 LBP 組中顯著低于 SBP 組(5.6% vs?6.6%)。69 個月時,LBP 組和 SBP 組中 TKV 較基線水平分別增加了 38% 和 44.2%(1636ml vs 1788 ml)。亞組分析提示:低血壓對 TKV 增加速率影響最顯著的是男性患者,基線 TKV 大于中位水平的患者,年齡小于 30 歲的腎臟體積≥75th 百分位數的患者。

eGFR 的總體變化在 LBP 組和 SBP 組中相似(分別是 -2.9ml/min/1.73m2?和 -3.0ml/ min/1.73m2)。短期階段 eGFR 的下降在 LBP 組中較 SBP 組中更顯著(-3.1ml/ min/1.73m2/4 個月?vs 0.5ml/min/1.73m2/4 個月)。長期階段 eGFR 的下降在兩組之間并無顯著性差異(-2.7ml/min/1.73m2/ 年 vs -3.1ml/min/1.73m2/ 年)。

與 SBP 組相比,LBP 組尿白蛋白排泄率降低更多(-3.77%/ 年 vs 2.43%/ 年),LVMI 降幅更大(-1.17g/m2/ 年 vs -0.57g/m2/ 年)。兩組患者的尿液醛固酮排泄水平較基線明顯降低,腎血流量的降低在兩組之間相似,但腎血管阻力在 SBP 組較 LBP 組增加的更明顯。

研究結束時,LBP 組患者出現眩暈和輕度頭暈的比例較 SBP 組更高(80.7% vs 69.4%)。死亡,嚴重心血管事件或腎臟事件,高鉀血癥,急性腎損傷和癌癥事件的發生率在兩組間沒有顯著性差異。

賴諾普利 + 替米沙坦組 vs 賴諾普利 + 安慰劑組

兩組患者的基線特征沒有差異。雖然長期階段兩組患者的血壓水平有所不同,但僅僅只在第 4 個月和第 12 個月隨訪時,賴諾普利 + 替米沙坦組患者較賴諾普利 + 安慰劑組患者的血壓更低。

兩組患者 TKV 增加的速率相似(6.0%/ 年 vs 6.2%/ 年)。賴諾普利 + 替米沙坦組 TKV 增加了 40.5%,賴諾普利 + 安慰劑組 TKV 增加了 42.2%(6 個月時 TKV 分別是 1777ml vs 1655ml)。

兩組患者 eGFR 降低的速率相似(分別是 -3.0ml/min/1.73m2?和 -2.86ml/min/1.73m2),尿液白蛋白排泄率和尿液醛固酮排泄率相似,LVMI 較基線水平有顯著相似的降低。兩組患者具有相似的腎血流量降低和腎血管阻力增加。

高鉀血癥,急性腎損傷和癌癥在兩組患者中具有相似較低的發生率。賴諾普利 + 替米沙坦組患者較賴諾普利 + 安慰劑組患者的住院風險低。與賴諾普利 + 安慰劑組患者每月無變化相比,賴諾普利 + 替米沙坦組患者發生腎結石的風險逐月降低。

本研究證實雙重 RAAS 阻滯和嚴格血壓控制在年輕的腎功能相對較好的伴有高血壓的 ADPKD 患者中是安全的。TKV 生長的速度和 eGFR 降低的速度并未受到雙重 RAAS 阻滯的影響。嚴格的血壓控制與 TKV 增加速度降低有關,而與 eGFR 降低的速度無關。包括 LVMI 和尿白蛋白排泄在內的次要結果指標的改善同樣也提示了嚴格血壓控制的獲益。
2016-03-30 ? IP屬地中國
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? ?PKHD1?(polycystic kidney and hepatic disease 1)?基因定位于人染色體6p12.2.該基因在基因組內約占500 kb,其中大約含86個外顯子.目前所知,其最長ORF至少由67個外顯子組成,編碼一個由4 074個氨基酸組成的單次跨膜受體樣蛋白,被稱為纖囊素(fibrocystin/polycystin,FPC).PKHD1是人類常染色體隱性遺傳多囊腎病(autosomal recessive polycystic kidney disease,ARPKD)的致病基因.在小鼠中,FPC于胚胎期9.5天可在發育中的神經管、氣管、原腸管等含管道的器官中被探測到.在人類,FPC在胎腎即開始表達于輸尿管芽,并持續表達于輸尿管芽分支演變為集合管的整個過程.在成體腎,FPC也主要表達于腎內集合管上皮細胞,其亞細胞定位于上皮細胞的管腔面的頂端,主要分布在細胞纖毛和基體附近.FPC的主要生物功能目前仍未完全明了,新近的研究表明,FPC可能作為一個膜受體樣蛋白,將細胞外的信號通過結合與調節TRPP2 (PKD2) 鈣離子介導的通道傳遞到細胞內,調控體內各管道上皮細胞分化、增殖、極化和移行,從而促成各種生理管道的形成.
Hearky - 學始知道
好專業
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基因心片海鵬奏 - 2022/11/11一個惦記終身日子/與wjy相遇相識交好生兩伢…叫一鋼一強還有一個LiLy………38210953303298祖上有姓張、冒、紀、…幾乎全O型血
多指也是胎/早期胎內出啥子了么?是母方♀嗑丸??搞錯么?

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