? 多囊腎患者有大約80%~85%存在16號染色體短臂上某個基因的異常，這個基因被命名為PKD1基因。其余的患者基本上都在第4號染色體上存在基因缺陷，該基因即為PKD2基因。
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高血壓在常染色體顯性遺傳性多囊腎病（ADPKD）中很常見并且出現(xiàn)較早，與腎臟總體積（TKV）增大，疾病進(jìn)展至終末期腎臟病（ESRD）以及心血管原因的死亡都有關(guān)。

腎素 - 血管緊張素 - 醛固酮系統(tǒng)（RAAS）的激活可能會通過有絲分裂效應(yīng)促進(jìn)腎臟囊腫生長。這一假設(shè)在動物實(shí)驗(yàn)中已獲證據(jù)支持，但在 ADPKD 患者中尚未進(jìn)行充分評估。還不清楚在 ADPKD 患者中更積極的降壓治療或增加 RAAS 抑制劑的使用能否延緩疾病進(jìn)展至 ESRD。

2014 年 11 月的新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志上發(fā)表了 Schrier 等人進(jìn)行的一項(xiàng)隨機(jī)，安慰劑對照的臨床試驗(yàn)的結(jié)果：嚴(yán)格的血壓控制與 ADPKD 患者 TKV 增加的速度減慢有關(guān)，而與 eGFR 的總體變化無關(guān)，會導(dǎo)致左心室質(zhì)量指數(shù)（LVMI）和尿白蛋白排泄更大程度的降低，但雙重 RAAS 阻滯并不能顯著改善?TKV 增加的速度和 eGFR 下降的速度。

研究者將 558 例合并高血壓的 ADPKD 患者（年齡 15-49 歲，估測的腎小球?yàn)V過率 eGFR>60ml/min/1.73m2）以 1:1 的比例隨機(jī)分至標(biāo)準(zhǔn)血壓靶目標(biāo)組（120/70-130/80mmHg，SBP 組）或低血壓靶目標(biāo)組（95/60-110/75mmHg，LBP 組），以及隨機(jī)分至血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑（ACEI 賴諾普利）聯(lián)合血管緊張素受體阻斷劑（ARB 替米沙坦）組或賴諾普利聯(lián)合安慰劑組。

使用 1.5T-MRI 檢測參加者基線時(shí)，24 個月，48 個月和 60 個月時(shí)的 TKV，LVMI 和腎血流量。試驗(yàn)的主要結(jié)果是 TKV 年度變化的百分比，次要結(jié)果包括 eGFR 變化的速率，尿液醛固酮排泄，尿白蛋白排泄，左心室質(zhì)量指數(shù)（LVMI）和腎血流量。最終有 423 例（75.8%）患者完成了整個試驗(yàn)。

LBP 組 vs SBP 組

兩組患者的基線特征沒有差異。整個試驗(yàn)過程中，兩組患者的血壓水平均有顯著性差異（96 個月時(shí)，LBP 組較 SBP 組收縮壓降低 13.4mmHg，舒張壓降低 9.3mmHg)。

TKV 年度增加的百分比在 LBP 組中顯著低于 SBP 組（5.6% vs?6.6%）。69 個月時(shí)，LBP 組和 SBP 組中 TKV 較基線水平分別增加了 38% 和 44.2%（1636ml vs 1788 ml）。亞組分析提示：低血壓對 TKV 增加速率影響最顯著的是男性患者，基線 TKV 大于中位水平的患者，年齡小于 30 歲的腎臟體積≥75th 百分位數(shù)的患者。

eGFR 的總體變化在 LBP 組和 SBP 組中相似（分別是 -2.9ml/min/1.73m2?和 -3.0ml/ min/1.73m2）。短期階段 eGFR 的下降在 LBP 組中較 SBP 組中更顯著（-3.1ml/ min/1.73m2/4 個月?vs 0.5ml/min/1.73m2/4 個月）。長期階段 eGFR 的下降在兩組之間并無顯著性差異（-2.7ml/min/1.73m2/ 年 vs -3.1ml/min/1.73m2/ 年）。

與 SBP 組相比，LBP 組尿白蛋白排泄率降低更多（-3.77%/ 年 vs 2.43%/ 年），LVMI 降幅更大（-1.17g/m2/ 年 vs -0.57g/m2/ 年）。兩組患者的尿液醛固酮排泄水平較基線明顯降低，腎血流量的降低在兩組之間相似，但腎血管阻力在 SBP 組較 LBP 組增加的更明顯。

研究結(jié)束時(shí)，LBP 組患者出現(xiàn)眩暈和輕度頭暈的比例較 SBP 組更高（80.7% vs 69.4%）。死亡，嚴(yán)重心血管事件或腎臟事件，高鉀血癥，急性腎損傷和癌癥事件的發(fā)生率在兩組間沒有顯著性差異。

賴諾普利 + 替米沙坦組 vs 賴諾普利 + 安慰劑組

兩組患者的基線特征沒有差異。雖然長期階段兩組患者的血壓水平有所不同，但僅僅只在第 4 個月和第 12 個月隨訪時(shí)，賴諾普利 + 替米沙坦組患者較賴諾普利 + 安慰劑組患者的血壓更低。

兩組患者 TKV 增加的速率相似（6.0%/ 年 vs 6.2%/ 年）。賴諾普利 + 替米沙坦組 TKV 增加了 40.5%，賴諾普利 + 安慰劑組 TKV 增加了 42.2%（6 個月時(shí) TKV 分別是 1777ml vs 1655ml）。

兩組患者 eGFR 降低的速率相似（分別是 -3.0ml/min/1.73m2?和 -2.86ml/min/1.73m2），尿液白蛋白排泄率和尿液醛固酮排泄率相似，LVMI 較基線水平有顯著相似的降低。兩組患者具有相似的腎血流量降低和腎血管阻力增加。

高鉀血癥，急性腎損傷和癌癥在兩組患者中具有相似較低的發(fā)生率。賴諾普利 + 替米沙坦組患者較賴諾普利 + 安慰劑組患者的住院風(fēng)險(xiǎn)低。與賴諾普利 + 安慰劑組患者每月無變化相比，賴諾普利 + 替米沙坦組患者發(fā)生腎結(jié)石的風(fēng)險(xiǎn)逐月降低。

本研究證實(shí)雙重 RAAS 阻滯和嚴(yán)格血壓控制在年輕的腎功能相對較好的伴有高血壓的 ADPKD 患者中是安全的。TKV 生長的速度和 eGFR 降低的速度并未受到雙重 RAAS 阻滯的影響。嚴(yán)格的血壓控制與 TKV 增加速度降低有關(guān)，而與 eGFR 降低的速度無關(guān)。包括 LVMI 和尿白蛋白排泄在內(nèi)的次要結(jié)果指標(biāo)的改善同樣也提示了嚴(yán)格血壓控制的獲益。